科技日报记者 陈曦

乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤之一，在乳腺癌的病理分型中，大约70%的患者是雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）阳性乳腺癌，临床上需接受内分泌治疗。随着ER抑制剂的广泛使用，绝大部分患者在治疗过程中出现耐药。为了解决这一问题，湖北大学生命科学学院副教授闵鉴联合伊利诺伊大学香槟分校、Scripps研究所科研团队，首次设计合成了一类双机制ER抑制剂。相关研究成果8月28日在线发表于《美国科学院院刊》。

据世界卫生组织国际癌症研究机构Globocan网站的数据显示，2021年中国乳腺癌预计新增病例约42万例、死亡病例约12万例，并呈现逐年递增的趋势，严重威胁着女性健康。“这些发生耐药的ER+乳腺癌复发患者中，约三分之一存在自发性活跃的ER突变，主要为Y537S和D538G；而在新增乳腺癌患者中，EGFR过表达会导致更差的预后和他莫西芬耐药。”闵鉴表示，如何开发新一代ER抑制剂对抗耐药，是临床药物治疗上的迫切需求。

为了解决这一问题，闵鉴科研团队首次设计合成了一类双机制ER抑制剂。在药物设计中不仅采用起“直接拮抗”作用的侧链，还添加了特定基团来引起间接拮抗，从而将“直接拮抗”和“间接拮抗”两种不同的分子元素设计在一个配体上。该类化合物能够有效抑制野生型乳腺癌MCF-7细胞的增殖，并在多种等位基因驱动的抗雌激素抵抗模型中的活性展现出良好的抑制活性。